藥物臨床試驗數據管理知識點

1、前言

臨床試驗數據質量是評價臨床試驗結果的“首層”基石，是確保臨床研究數據真實、完整、一致、可靠的關鍵，為了確保臨床試驗結果的準確可靠、科學可信，近年來，國內監督管理部門發布了一系列的法規、規定和指導原則，用以規范臨床試驗數據管理的整個流程。隨著現代臨床試驗的發展和科學技術的不斷進步，特別是計算機、網絡的高速發展，為臨床試驗的數據管理規范化提供了有效的技術支持，也推動了監督管理部門及從業人員積極探索臨床試驗數據管理的規范化模式。

2、遵循的法規及指南

1. 2016年7月29日，國家藥品監督管理局正式發布定稿版《臨床試驗的電子數據采集技術指導原則（2016年第114 號）》、《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則（2016年第113號）》、《臨床試驗數據管理工作技術指南（2016年第112號）》。

2. 2020年國家藥品監督管理局會同國家衛生健康委員會制定《藥物臨床試驗質量管理規范（2020年第57號）》

3. 2021年12月27日，國家藥品監督管理局藥品審評中心發布《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則》

3、藥物臨床試驗數據管理的要點內容

1.數據管理流程

數據管理的工作流程應包含數據采集/管理系統建立（如病例報告表及數據庫的設計）、數據接收與錄入、數據核查與 質疑、醫學編碼、外部數據管理、數據審核、數據庫鎖定、 數據導出及傳輸、數據及數據管理文件的歸檔等過程。

2.數據采集/管理系統

該系統應列出采集臨床試驗數據的方法，如紙質或電子的病例 報告表、采用的數據采集/管理系統的名稱及版本。描述系統用戶的權限控制計劃，或者以附件形式提供相應信息，包含 權限定義、分配、監控及防止未經授權操作的措施或方法、權限撤銷等。同時應具備稽查軌跡、系統安全管理、權限控制及數據備份等功能，并通過完整的系統驗證。

3.數據管理計劃

數據管理計劃一般需要在試驗方案確立及首場啟動會之間完成定稿，根據實際操作及試驗變動做出及時的更新和修訂，其包含的基本內容有試驗概述、參與單位/部門及職責、數據管理的主要時間節點、數據管理流程、數據采集與管理所使用的系統、數據管理各步驟及任務，以及數據管理的質量保障措施。

4.數據管理步驟與任務

1）病例報告表（CRF）及數據庫的設計

CRF表的設計必須保證收集臨床試驗方案所規定的并滿足統計分析需求的數據，數據庫的設計應與注釋病例報告表和/或數據庫設計說明保持一致，并依據數據核查計劃建立邏輯核查。

2）數據采集

應闡述數據采集的方式和過程，包括填寫、接收和錄入（或導入）等。

3）數據核查

應制定詳細的數據核查計劃，以明確數據核查內容、方式與核查要求。數據核查通常需要數據管理人員、監查員、醫學人員及統計師等共同完成。

4）醫學編碼

應制訂醫學編碼計劃，描述編碼流程、編碼方式、編碼字典及版本，以及執行編碼的相關標準文件。

5）外部數據管理

外部數據是臨床試驗數據庫的組成部分，包括但不限于實驗室數據、隨機化數據等。針對外部數據的管理，應制訂其數據傳輸協議，描述數據類別、數據格式、傳輸方式、傳輸頻率等協議內容，以及明確對外部數據進行質控的措施。

6）電子源數據管理

電子源數據應滿足可溯源性、易讀性、同步性、原始性、準確性的質量要求及監管的文檔保存要求，以便核查。中心數據的原始記錄目前多以電子方式直接錄入，例如電子健康記錄、電子實驗室報告、電子患者報告結局、數字化影像報告等。

7）數據審核與數據庫鎖定

數據審核應對數據質疑、脫落和方案偏離的病例、合并用藥和不良事件的發生情況進行確認。應列出數據審核的要求，并描述數據審核操作的具體流程，應說明數據庫鎖定的流程、實施部門及執行的標準操作規程文件，應盡量避免數據庫鎖定后的解鎖和再鎖定。

8）數據導出及傳輸

描述數據導出和傳輸的文件格式、導出內容（數據庫、變量名及變量值編碼）及傳輸介質，傳輸介質應符合國家法規和監管部門要求。

9）數據及數據管理文件的歸檔要求

數據歸檔通常包括但不限于：臨床試驗數據、外部數據、數據庫元數據信息、實驗室檢測參考值范圍、邏輯檢驗及衍生數據變更控制列表、數據質疑表和程序代碼等內容的歸檔。數據管理文件通常包括但不限于：數據管理計劃、空白病例報告表、病例報告表填寫指南、完成病例報告表的 PDF 格式文件、注釋病例報告表、數據庫設計說明、 數據庫錄入說明、數據核查計劃、數據質控核查報告等。

5.數據管理過程和質量控制

通常從CRF的設計開始，確保全部數據管理工作的質量，考慮的因素包括：設計恰當、遵從方案、數據收集環境和培訓等，常規質量控制核查有數據錄入系統和數據有效范圍的核查、邏輯和安全性核查等。

臨床試驗進行階段的質量控制，一般多采用實時在線質控，實時在線質控是計算某一時間點數據的錯誤率來評估數據的質量。

參考資料：

1. 《藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則》2021年12月發布

2. 《臨床試驗數據管理工作技術指南》（2016年第112號）

3. 《臨床試驗的電子數據采集技術指導原則》（2016年第114 號）